Jericho es una serie sobre lo que ocurre cuando una nube nuclear en forma de champiñón aparece de repente en el horizonte, sumergiendo a los residentes de un pacífico y pequeño pueblo de Kansas, llamado Jericho, dejándolos completamente aislados. El pueblo comienza a desmoronarse, mientras que el terror, la ira y la confusión sacará lo peor que algunos residentes llevan dentro.

Jake Green es el hijo pródigo del alcalde del pueblo, que ha regresado para reclamar el dinero de la herencia de su abuelo, y que se convierte en un héroe sin quererlo, cuando un autobús escolar sufre un accidente como resultado de la explosión.

Aunque la nube aparece en la distancia, afecta a todos los residentes de Jericho, incluyendo a Dale Turner, un joven de 16 años con quien se mete todo el mundo, y que se encuentra en una posición que podría cambiar su estatus; Robert Hawkins, un misterioso extraño que parece saber de todo lo necesario para ayudar a restaurar el orden; Heather Lisinski, la atractiva y joven profesora del colegio que mientras regresaba al pueblo con sus alumnos, sufre un terrible accidente de autobús debido a la explosión; Emily Sullivan, novia del instituto de Jake, que vive a las afueras del pueblo y que inocentemente se encuentra con la catástrofe; Bonnie Richmond, una guapa joven de 17 años que sufre de sordera; y su hermano mayor Stanley, el mejor amigo de la infancia de Jake, amante de los autos y que trabaja en la granja familiar.

En este momento de crisis, la gente sensible se vuelve paranoica, los planes personales deben aparcarse y secretos muy bien guardados terminan por ser revelados. Aunque otras personas encontrarán una fuerza interna, que nunca hubieran pensado que tenían, y emergen los héroes más inesperados. Sin comunicaciones ni electricidad, Jack y el pequeño pueblo de Jericho afrontarán el reto de estar física y psicológicamente aislados del mundo exterior, sin saber qué queda realmente de ese mundo, o cuántos otros siguen con vida, al mismo tiempo que deben encontrar un motivo para sobrevivir en el medio del pánico y el caos.